基于肠促胰素的高血压控制：未来 50 年的发展

肠可不小肠可抑制（Incretin）是一类在食物营养物质性刺激下，由十二指肠内黏液抗原质合糖类泌的甲状腺激可抑制，可通过可不进β抗原质的摄入量黏液、并不需要性α抗原质不相应的小肠升糖可抑制黏液、延缓胃排空及并不需要性血糖等多个唯一可参与机体摄入量稳定状态恒定。

在过往的十年里，基于肠可不小肠可抑制的化学疗法用毒药，最主要小肠高摄入量可抑制样酪氨酸 1（GLP-1）特异性并不需要性起着和二酪氨酸基酪氨酸酶（DPP-4）并不需要性剂，越来越佳了对 2 DF高血压的主体政府机构。现先决条件的化学疗法并不需要最主要长效 GLP-1 特异性并不需要性起着、GLP-1 甘氨酸和坚实摄入量以固定人口比例混搭的融合抗生可抑制以及肺部植入的可长年输注 GLP-1 特异性并不需要性起着的微DF渗透水泵。

未来会，口服或吸入 GLP-1 甘氨酸有其实踏入现实。此外，口服可不 GLP-1 黏液剂如通过 G 抗原催化特异性、氢法尼醇 X 特异性（FXR）以及 G 抗原催化胆汁酸细胞内特异性（TGR5）现先决条件仍在深入研究先决条件。

GLP-1 与其它循环系统甲状腺激可抑制如 YY 酪氨酸、小肠高摄入量可抑制、胃泌可抑制、抑制可不摄入量（GIP）、肠可不小肠酶酪氨酸、小肠泌可抑制，胸腔活性肠酪氨酸（VIP）以及肾上腺腺苷酸环化酶细胞内酪氨酸（PACAP）的结合其实增高 GLP-1 降偏高摄入量和运动量的震荡。基于肠可不小肠可抑制化学疗法在其它各个领域的技术的转型也受到越发多的注目，如 1 DF高血压、糖代谢异常、肥大、多囊卵巢症候群、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至中枢神经系统退行性发炎等上都。

因此，在未来会几年基于肠可不小肠可抑制的化学疗法其实非常限于 2 DF高血压。这前言是 Diabetologia 杂志「未来会 50 年」户外活动评论家第三部当中的一篇，以纪念活动 Diabetologia 杂志创办五十周年（1965–2015）。

基于肠可不小肠可抑制化学疗法的「有情和有情」

基于肠可不小肠可抑制化学疗法的转型是降糖一新用毒药坚实深入研究非常获得成功且不合乎标志性的例证。在药剂深入研究当中推断单单，口服和静脉针头后摄入量黏液的增高量全然相同，随后推断单单这一现象的诱因是肠可不小肠可抑制 GIP 和 GLP-1 的起着。深入研究成果化学合成和化学合成了这些酪氨酸甲状腺激可抑制并通过静脉针头至 2 DF高血压患儿，由此推断单单了 GLP-1 的降糖活性。其后，DPP-4 并不需要性剂被说明为减少诱发 GLP-1 的有效唯一可。

现在，有全然相同类DF的 DPP-4 并不需要性剂可以用到，尽管其本体和毒药代动力学略有不同，但这些有机化合物的毒药效学连续性和病理大体上相像。各种 GLP-1 甘氨酸已采用全然相同的拉长模式（如比如说、脂肪酸侧链、共价键催化细胞器以及化学合成基于微球的缓效抗生可抑制）。

多半，GLP-1 甘氨酸可以细分短效（主要支配餐后摄入量）和长效（24 小时合乎活性、主要支配；也摄入量及下降餐后摄入量震荡）两种抗生可抑制。全然相同 GLP-1 甘氨酸和 DPP-4 并不需要性剂的连续性使得基于肠可不摄入量的化学疗法越来越为个性化。

基于肠可不小肠可抑制化学疗法的前途：现先决条件只能想到的

GLP-1 特异性并不需要性起着各个领域不太可能的转型主要集当中在长效抗生可抑制（即每周或越来越以致于针头一次）和越来越加便捷的给毒药系统及针头笔设备。现先决条件，各种一周一次 GLP-1 特异性并不需要性起着从未被引进或西北面病理试验车先决条件。鉴于其化学疗法墙面狭小，表述为降糖功效和胃十二指肠副起着彼此间的平衡，相对于现有的有机化合物，未来会的长效 GLP-1 特异性并不需要性起着大幅度减少治果而副起着下降其实不太其实。

其它最主要肺部植入的微DF渗透水泵，只能月份 6 个月或越来越以致于扣留奥托那酪氨酸。另外，有些国家有 GLP-1 甘氨酸和坚实摄入量以固定人口比例融合的混搭剂。这种融合抗生可抑制与个别有机化合物相对于占优势在于主体上能越来越好地支配糖化血红抗原（HbA1c）且较 GLP-1 特异性并不需要性起着单毒药化学疗法呕吐副起着浮现率越来越偏高。

与开发长效有机化合物/抗生可抑制的转型趋势相对应当，再进一步阐述其化学疗法商业价值甚至短效 GLP-1 甘氨酸对于支配餐后摄入量也将踏入同类型。未来会有机化合物的核素较短效抗生可抑制越来越短至少 1 ~2 h，这些有机化合物其实作为长效 GLP-1 特异性并不需要性起着或甘氨酸对坚实摄入量化学疗法的补充。短效 GLP-1 甘氨酸的一个缺陷是呕吐和呕吐的浮现率很高。现先决条件，一周一次的口服 DPP-4 并不需要性剂也即将深入研究当中。

基于肠可不小肠可抑制化学疗法的前途：现先决条件还未想到的

给毒药的一新唯一可

静脉针头 GLP-1 只能全然使摄入量恢复正常，且 GLP-1 甘氨酸不合乎不强的降摄入量震荡，但皮射仍不能使许多患儿摄入量恢复正常。经过DPP-4 并不需要性剂化学疗法，HbA1c

其它给毒药工具最主要：吸入抗生可抑制，但肺当中 GLP-1 的局部增殖震荡其实上限这种工具；口腔或直肠给毒药，过往从未略有阐述，但不太其实在病理实践当中技术的转型；GLP-1 直接重回药剂循环系统（如胸腔或静脉针头）的给毒药唯一可在未来会其实需再进一步阐述。

加强诱发 GLP-1 黏液是未来会值得阐述的作法。现先决条件针对十二指肠 L 抗原质 G 抗原催化特异性（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的作法假定只能支配摄入量，但支配摄入量有效的有机化合物可用性差。其它并不需要最主要营养亦同负担，主要是抗原质糖类。事实上，失眠疗程后诱发 GLP-1 剂量增高了近 5 – 10 倍，这强烈支持性刺激诱发 GLP-1 黏液的有系统，但是现先决条件还未推断单单期望的性刺激 L 抗原质黏液 GLP-1 的工具。

可以想象，在未来会 50 年，基因化学疗法其实降到一个普遍的病理技术的转型高度。通过基因化学疗法技术，小肠高摄入量可抑制原通过基因化学疗法技术（如利用腺病毒）集当中于到其它类DF的抗原质其实会造成诱发 GLP-1 黏液快速增长。

GIP 特异性并不需要性起着和拮抗剂

由于其只能加强餐后性刺激摄入量黏液的荷尔蒙起着，GIP 已被普遍认为作为一个潜在的降糖用毒药。然而，全然相同于 GLP-1，GIP 在 2 DF高血压患儿当中可不摄入量黏液起着非常明显，甚至有引述 GIP 只能增高小肠高摄入量可抑制高度。在高摄入量动物模DF当中，化学修饰的 GIP 甘氨酸不合乎一定的降摄入量震荡，但并无法在 2 DF高血压患儿当中来进行检验。

同时，在食肉动物模DF当中，GIP 拮抗剂只能越来越佳药剂内感性制止肥大转型，但同样地，这类铋也并未在高血压或肥大患儿当中来进行检验。鉴于 GIP 在可不进摄入量黏液和脂肪沉积上都存在以外相反的震荡，我们不能肯定 GIP 特异性并不需要性起着或拮抗剂能把握化学疗法起着。

双/复合物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他酪氨酸类甲状腺激可抑制也有降糖起着。在动物模DF当中，细胞内小肠高摄入量可抑制特异性只能越来越佳肥大和摄入量对抗。虽然 GIP 和小肠高摄入量可抑制在 2 DF高血压和肥大患儿当中的病理化学疗法当中其实并无法体现单单足够的证明，但在不久的将来这些甲状腺激可抑制与 GLP-1 联用其实踏入一种一重新化学疗法作法。通过诱发融合酪氨酸，各种特异性可以复合物细胞内或阻断。如胃泌酸恒定可抑制不至少能细胞内 GLP-1 也能细胞内小肠高摄入量可抑制特异性。融合酪氨酸的化学合成用到毒药对全然相同特异性的亲和力种系统。

三重并不需要性起着可起着于 GLP-1、GIP 和小肠高摄入量可抑制特异性。假定来说，联合行动酪氨酸的起着应当该极佳，然而，由于形态甲状腺激可抑制起着的举例来说以及每种酪氨酸副起着的叠加，变动融合酪氨酸本体使运动量和摄入量支配降到最佳功效仍不合乎一定的挑战。另外的一个挑战是病理前深入研究向病理深入研究的过渡到，由于存在种群的不同，在药剂当中需变动与全然相同特异性亲和力彼此间的平衡以降到最佳功效。

来自十二指肠的其它用毒药化学疗法机理

尽管 GIP 和 GLP-1 已被说明为极为重要的不合乎肠可不小肠可抑制起着的甲状腺激可抑制，其它十二指肠来源的物质也参与了糖和热能稳定状态恒定，从而踏入未来会的化学疗法机理。如来源于 L 抗原质的甲状腺激可抑制酪氨酸 YY（PYY）不合乎不强的并不需要性血糖的震荡，其实为化学疗法肥大和 2 DF高血压提供另外的唯一可。相反，由胃ε抗原质黏液的生长可抑制，只能可不进无助。

因此，拮抗生长可抑制的起着其实踏入降偏高运动量的有效作法。其他循环系统甲状腺激可抑制，如胃泌可抑制、小肠泌可抑制、胆囊收缩可抑制、胸腔活性肠酪氨酸以及肾上腺腺苷酸环化酶细胞内酪氨酸在荷尔蒙剂量下可以性刺激摄入量黏液。因此，假定这些甲状腺激可抑制可以运用于 2 DF高血压的化学疗法。

不太可能有深入研究说明，高剂量胆汁酸与 GLP-1 剂量增高和摄入量越来越佳有关，其实是通过细胞内十二指肠内黏液 L 抗原质的 FXR 和 TGR5 把握起着。因此，这些特异性也其实踏入通过增高 GLP-1 的黏液降到化学疗法目标的潜在机理。先前，越发多的证明说明十二指肠微生物的扭曲只能影响药剂内感性和代谢。因此，恒定十二指肠细菌的构成也其实踏入未来会 2 DF高血压的化学疗法作法。

从失眠疗程化学疗法经验当中推断单单的用毒药化学疗法作法

有大量 2 DF高血压患儿通过外科疗程使高血压消除，因此，有内科医生提单单批评外科疗程可以作为 2 DF高血压患儿甚至一些强迫症肥大患儿的有利的化学疗法作法。但考虑到介入化学疗法围疗程期的死亡率不确定性、吸收缺失及其它胃癌，我们非常普遍认为在未来会 50 年失眠疗程将一直转型踏入一种普遍技术的转型化学疗法大工具。然而，现先决条件的失眠疗程只能指导之后的深入研究，即脱氧核糖核酸术后体内的的甲状腺激可抑制变化具体情况的用毒药化学疗法作法。

到现先决条件为止，深入研究课题在于肠可不小肠可抑制 GIP 和 GLP-1。阐述失眠疗程后高血压消除的机制其实有助于确定其它潜在的保守化学疗法作法的主因。这些机制最主要循环系统甲状腺激可抑制黏液的扭曲、胃十二指肠吸收和胆汁酸黏液以及十二指肠微生物的变化。此外，十二指肠黏液的抗原质因子，如成纤维抗原质脂质 19 和 21，其实细胞内失眠疗程后摄入量的越来越佳。用到毒微生物学工具找到疗程造成其它因子的变化其实会再进一步试图越来越佳摄入量和运动量。

基于肠可不小肠可抑制化学疗法的安全问题

关于其会心动过速（至少 GLP-1 特异性并不需要性起着）的长年可用性，时有发生小肠腺炎、小肠腺癌、甲状腺癌、败血症、胆囊炎和瓣膜衰竭（saxagliptin 的一项测试当中）的潜在不确定性才有新闻报道。然而，在这上都数据库先前仍推断单单很差的不确定性收益比。

基于肠可不小肠可抑制化学疗法的未来会高血压

现先决条件，基于肠可不小肠可抑制的化学疗法主要限于 2 DF高血压，但各种深入研究从未推断单单这些用毒药在其它高血压上都有越来越为广阔的前途。基于肠可不小肠可抑制化学疗法未来会的一个相符高血压为糖耐量破损（IGT）或；也摄入量破损（IFG）。才有新闻报道对于肥大和糖代谢破损的许多人，GLP-1 特异性并不需要性起着只能亦同防高血压的时有发生，化学疗法时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有小规模试验车示意 DPP-4 并不需要性剂对糖代谢紊乱的形态有潜在的有益。但 IFG 或 IGT 并无法众所周知为真正的疟疾，因而也无法这两项的用毒药化学疗法指征，这也是这类许多人用毒药化学疗法的主要阻碍。鉴于高血压和 IFG/IGT 的表述略有主观，这种较绝对的分类工具在未来会需反思。

怀孕期高血压家族史的妇女、多囊卵巢症候群妇女、其它 2 DF高血压的高危许多人以及另一类疟疾 NAFLD 和 NASH 也其实从肠可不小肠可抑制化学疗法当中亦同见。

现先决条件，肥大的时有发生和流行从未降到了流行性感冒的程度。GLP-1 特异性并不需要性起着不太可能在以外国家被批准运用于化学疗法肥大，之后也有越来越多这上都的技术的转型。GLP-1 特异性并不需要性起着现有的剂量和剂DF能否降偏高运动量将显然其为肥大的终身化学疗法工具。这种化学疗法的潜在有益（长年运动量降偏高、制止高血压和高血压胃癌最主要心胸腔事件）需在大DF病理测试当中再进一步验证。但疟疾早期的许多药剂现单单的有益其实非常在越来越早组织损伤从未转型到不可逆转时浮现。

不太可能的一些深入研究说明，可以作为 1 DF高血压患儿摄入量化学疗法的辅助化学疗法越来越佳患儿摄入量支配。这种联合行动化学疗法在未来会 50 年应当该只能一直用到还将取决于在其它上都应当该略有改进，如免疫化学疗法或连接点摄入量给毒药系统。

基于肠可不小肠可抑制化学疗法的各种心胸腔结局的深入研究现先决条件即将来进行。如果这些深入研究结果推断有心胸腔上都的亦同见，即使摄入量无法明显不同，基于肠可不小肠可抑制的用毒药其实在冠心病化学疗法当中技术的转型普遍。然而，到现先决条件为止已完成的心胸腔结局试验车未推断单单 DPP-4 并不需要性剂有明显的瓣膜保护起着，以外诱因其实是深入研究设计、病人并不需要和试验车间隔时间的局限性。长年化学疗法或 GLP-1 甘氨酸应当该也体现如此现在还尚不清楚。

先前，中枢神经系统退行性发炎未来会其实踏入基于肠可不小肠可抑制化学疗法的一个高血压。大量的深入研究断定，在阿尔茨海默氏症、莫顿和其他中枢神经系统退行性疟疾的动物模DF当中组织学和功能得到越来越佳。不太可能，也有新闻报道莫顿病患儿的失忆和运动障碍也很差，从而示意基于肠可不小肠可抑制化学疗法在这一各个领域的化学疗法商业价值。

如何再进一步减少肠可不小肠可抑制各个领域今后的深入研究？

自 GLP-1 首次说明为摄入量可不泌剂已过往 30 年。许多荷尔蒙学的认识和化学疗法工具来自于一些坚实深入研究。然而，有关 GLP-1 普遍的微生物学震荡当中许多一新发展将在未来会得到可否。未来会 50 年，我们希望想到越来越多基于 GLP-1 及相关酪氨酸连续性的化学疗法工具，随着高血压的范围扩大而仍然至少限于降糖化学疗法，根据患儿的需并不需要最佳的化学疗法工具。过往从未浮现了许多令人惊叹的结果，未来会一些意料之外的推断单单其实越来越加可不进该各个领域的再进一步转型。

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撰稿： 杨茜