抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高热的血管重构

气管高压 (PAH) 是一种侵略性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 句法，引致右心室 (RV) 后负荷增加并再度引致幸存者。 近 20 年来，PAH 的病人取得了长足的的发展，尤其是随着靶向制剂的应用。然而，目前这些病人仅限于微水肿，至少在 5% 的 PAH 病变当中起依赖性，并且几乎不能大逆转解构微血管。科学研究表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立原先内膜以闭塞小动脉。因此，探究预防SMC解构的原先方法在病人PAH当中具重要意义。

在该团队之前的科学研究当中，断定 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病变和动物的血清当中以及游离氧气性刺激后培养的脑组织当中显着升高，并通过诱导自噬使肺部功能恶化。同样，氧气是 PAH 微血管解构的关键出现异常机制，并且 miR-30a 水准的巨大变化也可能参与 PASMC 的解构。 本科学研究重点关注氧气后 PAH 病变、PAH 动物数学模型和 PASMC 当中 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/氧气诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 动物当中 miR-30a 的遗传和药理学诱导来评估对 PA 和 RV 解构的负面影响。 此外，使用 miR-30a 诱导剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探究一种原先 PAH 病人发送给策略。

科学研究设计：

科学研究首先断定了PAH病变、PAs和PASMCs氧气后miR-30a升高；无论如何 miR-30a 可减轻 Su5416/氧气动物数学模型数学模型当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

动物数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以避免 Su5416/氧气动物数学模型数学模型当中的微血管句法；

动物数学模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以大逆转 MCT 动物数学模型数学模型当中的微血管解构；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 动物数学模型数学模型当中的 RVSP、RV 粗壮和纤维化；

本科学研究首次相符了 miR-30a 在 PAH 当中的依赖性，并通过诱导 miR-30a 来描述其治果。 该科学研究捕捉到到 miR-30a 在 PAH 病变的血清当中以及在氧气后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 当中的表达增加。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/氧气诱导和 MCT 诱导的 PAH 动物当中，miR-30a 的基因缺失高效率大逆转了 PA 解构并增加了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 发送给策略推测出高效率，可增加 miR-30a 水准并减轻 PAH 的疾病变异，同时诱导 P53 可以部分增加这些有益依赖性。

文中出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.